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项目介绍:
Orexin 有促进食欲、参与能量平衡、增强胃酸分泌及糖皮质激素释放的作用,并参与生殖功能、心血管活动和睡眠觉醒周期的调节。前期实验鉴定了小鼠G蛋白偶联受体即Orexin 2型受体(mOX2R)C末端选择性剪接产生的两个受体(mOX2αR 和mOX2βR)。当mOX2αR 和mOX2βR共表达时,表现为Orexin诱导的细胞外信号调节激酶(ERK1/2)磷酸化显著增强。实验证明,这两个受体之间存在相互作用,以异源二聚体形式存在,并对相应激动剂的亲和力和信号转导等有影响。本项目采用分子克隆、生物发光共振能量转移、基因突变、共聚焦显微镜、免疫共沉淀、免疫印迹及放射配体结合实验等技术,系统地对两个受体之间进行异源二聚化和信号转导途径的研究。旨在阐明受体-受体之间不同的生理、病理功能和相互作用机制。研究结果将有助于揭示相关疾病发生的分子机理,探寻相关疾病治疗的新突破点及新药开发。
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